这种激素既能控制你的体重，也能使你变胖
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人为什么会感觉饥饿？
今天，全益君来跟大家讲一个很神奇的激素——瘦素。瘦素可以抑制人的食欲，让人产生饱腹的感觉，然后不再想吃东西，很大程度上，瘦素可以调节哺乳动物的体重。看起来似乎瘦素这种物质可以成功的帮人减肥，但是它为什么没有像褪黑素一样广泛存在于市场中呢？接下来我们就一起了解一下瘦素的前世今生。
瘦素是一种由脂肪细胞生产的肽类激素，也会被称为瘦蛋白，它的主要功能是通过对下丘脑中枢神经对哺乳动物的食欲、饱腹感、能量储备和使用间的平衡产生影响。
人在饥饿状态下血清中的瘦素水平会变得很低，相反，如果血清中的瘦素水平变得很高，那么基本就代表着你的身体已经补充了足够多的营养。某种程度上而言，瘦素水平的高低可以作为身体对营养需求的形与表，它会连同另外一种促进进食的激素，共同在本能层面驱动着人对食物的追求与满足感。
瘦素对摄食的调控比较复杂，它需要经由全身白色脂肪组织分泌，然后经过血液的流动穿过血脑屏障进入大脑，并在脑干和下丘脑的各个部位中发挥介导作用，可以理解为中介加准导，类似于手机之间连接的信号。当这些瘦素与大脑中的瘦素受体结合时，身体就会经由这些激素让人主观产生吃饱了的感觉。之所以说主观产生，是因为这种感觉其实是可以被制造的，类似于吸毒所产生的虚假的快乐的感觉，本质上是这些信号物质与神经网络的结合，给人打造出了这样或者那样的感觉。
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瘦素的自我约束能力存在局限
所以，如果没有了身体的这些信号分子，人的各种感觉其实也将不复存在。而我们言归正传，既然瘦素能让人产生饱腹感，那么一定会有什么东西能让人产生饥饿感。
当然，需要饥饿时，垂体前叶和下丘脑弓状核的细胞会释放一种叫做生长素释放肽的激素，然后让人产生饥饿的感觉。它是由胃肠道、主要是胃部产生的激素。从其他动物对生长素释放肽的使用来讲，这是一种非常古老的激素。
爬行动物、两栖动物、软骨鱼和硬骨鱼都在使用它来操控摄食。摄食动力可以说是作为生命体存活于世的基础动力。在进食之前，动物身体中的生长素释放肽会达到最高水平，然后在进食后下降到低水平。它会和我们的多巴胺奖赏系统联动，让人产生即时动力的同时，也会给人带来满足后的新快感。
作为奖励，各种基于本能系统所产生的快乐或者满足感被称为自然奖励，它是一种比较健康的奖励调控，而如果有外力干预了这套奖励系统，那么人体的自我调控便会失衡。在动物实验中，对大鼠注射生长素释放肽会显著增加它们的食物摄入量。注射的生长素释放肽越多，大鼠所消耗的食物就会越多。
同时，生长素释放肽的注射还可以增加动物寻找食物的动机，这些行为包括了增加他们的嗅探、觅食和食物囤积行为。由于生物体对能量的储备是有限的，所以过度的进食就会带来不必要的身体负担，所以瘦素作为一种自我约束的激素就显得十分有必要了。
当人在进食过后，从食物中吸收的营养物质就会进入到血液循环中，当血液中的葡萄糖水平迅速上升之后，就会引发一系列的化学联动。胰腺中的β细胞会以100:1的比例同时分泌胰岛素和胰淀素这两种激素。胰岛素的功能是促使细胞吸收血糖，而胰淀素的功能则是减缓胃部排空和促进饱腹感，它会与其他激素一起调控人体的能量储备和消耗的平衡。这种平衡机制的一个重要表现是避免因为过度肥胖而给人带来的不利影响。
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什么是瘦素抵抗？
不过很矛盾的是，在过度肥胖的群体中，这种调控多是不灵敏的，在身体中是无法发挥作用的，比如暴食症，他更多的问题不是出在内分泌系统上，而是心理层面上的冲突和矛盾。
所以在这个维度，内分泌对身体的调节是比较无力的。如果没有达到暴食级别，但是经常往嘴里塞东西的人，精神分析也会认为这是一种心理问题——精神分析会认为智人在口欲期时的依恋关系存在问题，而往嘴里塞东西的行为只是在重复早年婴儿时期的母婴关系，它是对依恋关系的一种变相过程。
当然，精神分析这个解释并没办法得到实验验证，只能作为一个贯彻经验或者假说。科学一点的研究是，瘦素只能减少食物的摄入，而无法增加能量的消耗，也就是说，它的功能只是让人少吃，而无法让脂肪燃烧。在新生小鼠身上，瘦素可以显著减少它们的体重，不过在很多瘦素水平非常高的老鼠身上，它们的脂肪也会同样的多，并且在大多数肥胖者身上，他们身体中的循环瘦素水平同样是很高的。
这种情况的出现就预示着身体关于饥饿和饱腹的调控已经发生了紊乱，无法再用这个方式调节好能量储备与支出的平衡。这种情况专业的术语叫做瘦素抵抗。我们知道胰岛素是可以抵抗的，有一些人他们的细胞受体会对胰岛素产生耐受，变得不敏感，当人出现瘦素抵抗之后也会如此，调节饱腹感的信号通路会变得不灵活，这样的话，人就可能在不知不觉间吃了很多瘦素。
抵抗的原因比较复杂，我们尝试着通俗简化的将它讲一下。
我们知道所有的细胞都有受体，这些受体相当于公司大楼里的门禁设置，而有一些配体作为员工必须要持有相应的门禁卡才可以打开细胞之门，进入到细胞内部。如果这些门禁卡经常被刷，那么天长日久，这些门禁就会发生这样或者那样的故障，然后就会对相应的配体变得不再敏感，继而无法接收该配体所要传递的信息。
专业上来讲，受体失活有几下几种：下调、磷酸化、脱敏和内化。总之，这些情况都会使得身体对某些物质变得不再敏感，这也就是我们所说的某某激素的抵抗。这种抵抗包括而不限于瘦素、胰岛素、糖皮质激素以及大麻素、苯丙胺、可卡因等等一系列内源和外源性物质。
我们知道，吸毒者会随着时间的推移不断加大剂量，原因则在于他们所吸食的物质与受体之间的敏感性越来越低，所以他们不得不加大剂量保持对相关物质的敏感性。而血液中大剂量的配体暴露，不管是哪一种物质，都会对受体敏感性产生负面影响。
当细胞受体暴露于高浓度的某种物质中，久而久之都会使得身体对该物质不再敏感。还有一种比较明显的情况是，脂肪同样会激化激素的抵抗。研究发现，脂肪可以穿透人的血脑屏障，然后阻碍配体与受体的结合，并诱导抵抗。以瘦素和胰岛素两种激素来讲，它们会造成一种恶性循环。当人开始变胖后，脂肪会诱发激素产生抵抗，而抵抗会让身体对二者不再敏感，这又会加剧人的变胖。
胰岛素的出现会关闭脂肪的燃烧，并促进脂肪的储存，而瘦素会关闭进食的欲望，让人减少摄入能量。如果这两个调控通道都失灵了，那么人的体重就会迅速上升。所以一般来讲，这两种激素的抵抗往往都是同时出现的，而他们同时出现的原因往往又都是管不住嘴的偷偷变胖。
而话说回来，管住嘴，迈开腿，说起来容易，但是做起来非常难，因为人的理性和感性往往是不一致的，人知道某些东西有害，但是还是抑制不住的去做，比如抽烟、喝酒、吃东西，那么心理学的作用就会在这种情况下凸显出来。心理学有能力找出无法自制、身心不一的原因，然后还能去最大程度的修复这些匮乏，让你做到知行合一。当然，想要走到这里并不容易，一个很必要的前提是你需要足够多的去了解你自己。
参考资料
1、中华糖尿病杂志：瘦素的再认识
2、国际糖尿病：探索瘦素的功能和机制或为肥胖治疗开辟新路径
3、丁香园精神时间：瘦素，肥胖症以及对氯胺酮的反应
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